从9700个单细胞到225个阳性克隆：光电镊如何重塑PD-L1抗体发现路径
2026-06-30
如果把人体免疫系统比作一支全天候巡逻的安保队伍，那么癌细胞最擅长的能力之一，就是伪装自己。
在众多“伪装技巧”中，PD-L1无疑是成功的一种。肿瘤细胞通过表达PD-L1分子，向免疫细胞释放“不要攻击我”的错误信号，从而躲避免疫监视。正因为如此，PD-1/PD-L1通路成为肿瘤免疫治疗领域最重要的靶点之一。
过去几年，PD-L1抗体药物的成功上市推动了免疫治疗快速发展。但随着临床应用不断深入，新的挑战也逐渐浮现：并非所有患者都能获得理想疗效，一部分患者会出现耐药现象，不同肿瘤之间也存在显著生物学差异。
问题开始变得明确：行业需要更优秀的PD-L1抗体，而不仅仅是更多PD-L1抗体。
然而，高质量抗体的发现并不容易。传统杂交瘤和噬菌体展示技术虽然成熟，但研发流程往往需要经历多轮筛选和验证。更重要的是，很多筛选工作依赖重组蛋白完成，而实验环境与人体真实细胞表面环境并不完全一致。这意味着某些在实验室中表现优异的候选抗体，进入后续验证阶段后未必能够维持同样的功能表现。
为了提高发现效率，研究人员开始将目光转向单细胞层面。
光电镊（OET）技术正是在这样的背景下进入抗体研发视野。与传统方法不同，它可在保留细胞活性与生理功能的前提下，对B细胞、杂交瘤细胞等单细胞完成精准捕获、位移、特异性筛选及无损回收等全套操作。
首先完成浆细胞的高效加载与单细胞分布。本次共导入9700个单细胞。
随后，通过PD-L1抗原微球筛选能够产生目标抗体的浆细胞。
实拍照片| PD-L1抗原微球上样在芯片流道中的分布
本次筛选共获得 225 个阳性浆细胞，其分泌的抗体可与抗原发生特异性结合。
多个视野的实拍照片
抗体、抗原微球与荧光二抗特异性结合，在微腔出口处，形成“开花”的聚集现象
为了尽可能接近人体真实情况，研究团队进一步采用表达PD-L1的细胞模型开展验证。与重组蛋白筛选相比，这种方式能够更真实地反映抗体识别天然膜蛋白构象的能力，从而帮助研究人员发现更具开发潜力的候选分子。
当目标细胞被锁定后，OET平台可将其低损伤导出并回收到孔板中。随后，通过单细胞扩增和测序技术获得完整抗体序列，实现从功能筛选到序列解析的无缝衔接。
从发现功能细胞到获得抗体序列，原本需要多种平台协同完成的工作，被整合到一条更加高效的研发路径中。对于创新抗体研发而言，速度固然重要，但更重要的是发现真正具有临床价值的分子。
光电镊技术正在推动抗体发现正在从“海量筛选”走向“精准发现”，重新定义高质量抗体分子的获取方式。如您对我们的技术、产品和服务感兴趣，欢迎随时联系我们。